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揭示微生物代谢介导的肠–子宫跨器官调控机制——吉林大学动物医学学院曹永国教授团队成果发表于《Cell Host & Microbe》

信息来源: 发布日期:2026-10-21

 近日,国际学术期刊《细胞宿主与微生物》(Cell Host & Microbe)在线发表了吉林大学动物医学学院肠道菌群与疾病研究团队的研究成果“Akkermansia muciniphila protects against endometritis through a tyrosol-mediated gut–uterus axis”。吉林大学为该论文第一署名单位,我院博士研究生屈琳凯(第一署名)和蔡佳培为该论文共同第一作者,刘久茜副教授,谢旭峰副教授和曹永国教授为该论文的共同通讯作者。

 子宫内膜炎是一种常见的生殖系统疾病,对女性生殖健康构成严重威胁,并给畜牧业带来巨大的经济损失。目前,抗生素治疗仍是子宫内膜炎的主要治疗策略。然而,抗生素的滥用、误用加剧了细菌耐药性和公共卫生安全风险。值得注意的是,越来越多的临床和实验证据表明,肠道菌群稳态与子宫内膜健康之间可能存在潜在关联,提示肠道菌群在调节子宫感染方面可能发挥关键作用。

 本研究从肠道菌群与子宫健康之间的潜在联系出发,围绕肠道益生菌的保护作用及其分子机制开展了系统研究。首先,研究团队通过比较健康奶牛与子宫内膜炎奶牛的肠道菌群组成,发现两组奶牛的肠道微生物群落存在显著差异,其中嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila,AKK)在健康奶牛肠道中显著富集。进一步结合粪菌移植和动物模型实验,证实肠道菌群变化与子宫内膜炎的发生发展密切相关,同时发现口服补充AKK能够有效减轻子宫炎症反应,提示AKK可能是调控子宫健康的重要肠道微生物。

 在此基础上,研究团队进一步探索了AKK调控子宫炎症的关键作用机制。通过代谢组学分析及功能验证,研究发现肠道代谢物酪醇(tyrosol)是AKK发挥保护作用的重要活性物质。进一步研究揭示,AKK能够通过其编码的乙醇脱氢酶,促进代谢前体4-羟基苯乙醛向酪醇转化,而肠道中生成的酪醇能够经血液循环到达子宫,从而发挥远端保护作用。

 此外,为进一步阐明酪醇对子宫炎症的调控机制,研究团队结合转录组学分析及体内外功能实验发现,酪醇能够通过上调SIRT1,激活PI3K/AKT信号通路,并抑制NF-κB介导的炎症反应,从而减轻子宫组织损伤、维持上皮屏障功能。上述发现揭示了肠道微生物代谢信号调控子宫炎症的新机制,为子宫内膜炎的微生态干预与靶向治疗提供了新的理论依据和潜在干预靶点。

 吉林大学动物医学学院肠道菌群与疾病研究团队长期围绕肠道菌群与宿主健康、微生物代谢及疾病防治开展研究,并取得了一系列研究成果。此前,团队在Advanced Science发表研究成果,揭示衣康酸二甲酯通过调节肠道菌群,促进鸟苷介导的CXCL14信号调控,从而缓解子宫内膜炎;在The ISME Journal发表研究成果,阐明肠道微生物通过β-半乳糖苷酶介导乳糖代谢产生半乳糖,增强子宫抵御细菌感染的能力;在Phytomedicine发表研究成果,发现天然活性成分天麻素通过富集嗜黏蛋白阿克曼氏菌并调节肠道代谢物缓解结肠炎。本次发表于Cell Host & Microbe的研究进一步揭示了特定肠道微生物通过肠菌酶驱动代谢物生成,进而介导肠–子宫跨器官炎症调控的分子机制。上述系列成果深化了对肠道菌群、微生物代谢与宿主炎症调控之间相互作用的认识,为开发基于肠道微生态的疾病防治策略提供了新的理论依据。


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