中性粒细胞是机体抵御细菌感染的第一道防线，其能否顺利穿越血管内皮、精准迁移至感染部位，直接决定着病原体清除效率和感染控制效果。这一过程的核心环节为细胞极化形成前导伪足和尾部，其中尾部通过RhoA/ROCK1/pMLC2信号通路，为细胞向前推进提供关键动力。然而，在严重感染和脓毒症中，中性粒细胞常出现迁移受阻现象，无法有效抵达感染部位，进而导致感染失控。核糖体蛋白SA（RPSA）作为一种多功能蛋白，广泛参与多种生理病理过程，但目前，其在中性粒细胞抗感染免疫中的具体作用，尤其是对中性粒细胞迁移的调控机制，尚未被明确阐明。

2024年4月25日，吉林大学动物医学学院雷连成教授和李娜教授团队在学术期刊《Nature Communications》上发表，题为“RPSA-OLFM4 axis governs neutrophil migration against bacterial infection and sepsis”的研究论文，系统揭示了RPSA-OLFM4轴在中性粒细胞迁移中的关键调控作用。

研究利用髓系特异性 Rpsa 基因敲除小鼠发现，RPSA缺失显著抑制中性粒细胞向感染组织的浸润，并大幅加剧猪链球菌2型（S. suis 2）及肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）感染小鼠死亡率和组织病理损伤。进一步通过中性粒细胞过继转移与特异性清除实验，证实RPSA是中性粒细胞发挥抗感染功能所必需的关键分子。

在机制上，RPSA缺失导致中性粒细胞中嗅素蛋白4（OLFM4）异常高表达；过量的OLFM4会进一步抑制RhoA/ROCK1/pMLC2信号通路的激活，下调非肌球蛋白重链IIA（MYH9）的表达水平，同时导致MYH9从迁移中性粒细胞的尾足（uropod）异常转位至胞质。这一系列分子层面的异常变化，最终破坏了细胞骨架的极性与尾足的正常延伸，严重削弱了中性粒细胞的迁移能力。

在临床败血症患者中同样观察到RPSA阳性中性粒细胞减少、OLFM4阳性中性粒细胞增多的特征，且这一表型与中性粒细胞迁移能力的显著受损密切相关。通过药物靶向干预RPSA-OLFM4轴，可有效恢复中性粒细胞的迁移功能，显著改善S. suis 2感染及败血症模型小鼠存活率，减轻其病理损伤，为临床治疗提供了切实可行的潜在方案。

综上，该研究首次明确了RPSA作为中性粒细胞迁移关键调控因子的核心作用，阐明了其通过抑制OLFM4表达，进一步促进RhoA/ROCK1/pMLC2信号通路激活，维持MYH9在尾部正确定位，从而实现中性粒细胞高效迁移的分子机制。同时，确立了RPSA-OLFM4轴作为宿主抗细菌免疫中关键的免疫迁移检查点，为感染性疾病及败血症的免疫干预提供了全新的潜在靶点，具有重要的理论意义和临床应用价值。

吉林大学动物医学学院、人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室博士研究生吴桐为论文第一作者，雷连成教授和李娜教授为共同通讯作者。该研究得到“国家重点研发计划”（No. 2021YFD1800405）项目的资助。