围产期奶牛因采食量下降和泌乳启动，常处于能量负平衡状态，导致脂肪动员增强，大量非酯化脂肪酸进入肝脏并异常蓄积，进而诱发脂质代谢紊乱、氧化应激和肝细胞损伤，是脂肪肝发生发展的重要基础，并可增加奶牛淘汰风险。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）同样以脂质沉积、炎症反应和肝损伤为主要特征，其相关机制可为围产期奶牛代谢性肝病研究提供重要参考。因此，解析代谢性肝损伤的关键调控机制，并筛选安全有效的天然活性化合物，对于有效防控围产期奶牛脂肪肝具有重要意义。

2026年5月25日，吉林大学动物医学学院李心慰教授团队在学术期刊《Autophagy》上在线发表题为“Byakangelicin alleviates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis by selective inhibition of a non-canonical MTORC1 signaling pathway”的研究论文，系统阐明了白当归素（Bya）可通过靶向结合FLCN蛋白，阻断非经典MTORC1信号通路，激活TFEB介导的自噬溶酶体通路，进而缓解MASH相关表型。

研究团队首先开展药代动力学研究，证实Bya主要在动物肝脏中高度富集且生物利用度高，长期给药无明显体内毒性，具备良好的肝脏靶向性与用药安全性。利用HFHC、MCD和HFD诱导的MASH/MASLD动物模型，证实Bya可显著改善肥胖、胰岛素抵抗、肝脏脂肪变性、炎症及纤维化等MASH核心表型。随后，利用转录组学、蛋白组学以及CETSA、DARTS、MST等多种靶标鉴定技术，证实Bya通过靶向结合FLCN蛋白的MET370和PHE552氨基酸位点，竞争性地阻断FLCN与FNIP1/2复合物的相互作用，从而解除MTORC1对TFEB转录活性的抑制，进而在不影响MTORC1经典通路的情况下，特异性激活TFEB介导的自噬溶酶体通路。最后，该团队利用肝脏特异性FLCN基因敲除模式动物，回补表达野生型或突变型FLCN蛋白，证实FLCN的MET370和PHE552位点是Bya调控MTORC1通路、发挥抗MASH作用的关键位点。

综上，本研究证实天然小分子Bya可通过选择性调控非经典FLCN/MTORC1/TFEB轴，发挥抗MASH作用。该研究不仅深化了对非经典MTORC1通路在MASH病理调控中作用机制的认识，阐明了其与经典MTORC1通路在功能上的差异性与互补性，为靶向FLCN和白当归素药用作用的开发提供了理论依据。

吉林大学动物医学学院杜希良老师为论文第一作者，吉林大学李心慰教授为通讯作者。该研究得到国家重点研发计划青年科学家项目（2023YFD1801400）和国家自然科学基金（U24A20454，32473105和32402959）等项目资助。