日前,吉林大学动物医学学院动物病理学研究团队在“溶瘤病毒抗肿瘤机制”研究领域取得重要进展,并于1月14日在国际知名综合期刊《Nature Communications》上发表了题为”Oncolytic Parapoxvirus induces Gasdermin E-mediated pyroptosis and activates antitumor immunity“(溶瘤性副痘病毒诱导Gasdermin E介导的焦亡并激活抗肿瘤免疫)的研究成果。论文第一完成单位为吉林大学,动物医学学院贺文琦教授、关继羽副教授为论文的共同通讯作者,动物医学学院在读博士生林静为第一作者(Nat Commun. 2023, 14: 224)。
传统观点认为,溶瘤病毒(OV)介导的肿瘤杀伤是由于诱导肿瘤细胞发生凋亡所致,但细胞凋亡时处于免疫静息状态的理论,与OV可触发较为强烈的抗肿瘤炎症反应现象相矛盾,这是该领域尚未阐明的科学问题。
该团队的研究发现,溶瘤性副痘病毒(ORFV)可诱导肿瘤细胞及组织发生Gasdermin E(GSDME)介导的的细胞焦亡。ORFV疗法可通过抑制GSDME蛋白的泛素化降解,增强GSDME的胞内蛋白水平,进而ORFV诱导GSDME裂解活化,促进细胞焦亡发生;肿瘤细胞焦亡将CTL募集到肿瘤微环境中,同时释放炎症介质,进一步激活抗肿瘤免疫应答,重塑了免疫微环境,使“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,显著敏感化免疫“冷”肿瘤对免疫检查点阻断疗法的应答;利用病毒重组技术构建的毒力基因缺失重组病毒,在获得良好生物安全性的同时维持了其抗肿瘤能力(如图所示)。
这一研究工作得到了吉林大学优秀青年教师培养计划(419080520416)、国家自然科学基金(32072803)等项目的支持。
参考文献:Oncolytic Parapoxvirus induces Gasdermin E-mediated pyroptosis and activates antitumor immunity. Nature Communications. 2023, 14:224. Doi:10.1038/s41467-023-35917-2.
文章链接:https://www.nature.com/articles/s41467-023-35917-2#citeas
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